En 2007 ganó el Premio Strega, el galardón literario más importante de Italia, por Come Dio comanda.

El libro cuenta la historia paradójica de un chico romano que tiene un tumor y que, a su pesar, se encuentra en India, donde se ve obligado a vivir una serie de aventuras desagradables y extravagantes.

El mismo año publicó Fango, un conjunto de relatos que contiene, entre otros, los textos Vivere e morire al Prenestino y L'ultimo capodanno dell'umanità; este último fue llevado al cine en 1998 bajo la dirección de Marco Risi y Ammaniti participó en la elaboración del guion.

En 2004 escribió el guion de la película Il siero della vanità, dirigido por Alex Infascelli.

En 2009 publicó Che la festa cominci, con el que consiguió la nominación al premio Alabarda d'oro en 2010.