Esta modificación tiene de peculiar la mezcla entre disparos en primera persona y estrategia en tiempo real.
Charlie Cleveland es el creador y programador (inicialmente en solitario) de Natural Selection.
Los Kharaa no tienen "commander", pero en cambio poseen "hive sight" lo cual les permite ver compañeros en cualquier lugar del mapa.
Ambos equipos tienen acceso a la pantalla del mapa en la cual se muestra la ubicación de compañeros y estructuras amistosas durante el juego.
Los Frontiersmen tienden ser la opción más popular, especialmente entre los jugadores menos experimentados ya que generalmente es considerado una forma fácil de jugar.
En muchos casos, esto puede resultar en una partida teniendo un jugador extra del lado Frontiersmen.
Un Juego típico puedo durar desde 10 minutos hasta más de una hora (para el modo de combate este no es el caso, ver más abajo), con ambos lados luchando por Hive rooms y Resource Nodes estratégicamente importantes.
Para los Kharaa (alienígena), ganar significa destruir todos los "Infantry Portal" o "IP", de esta manera asegurando que no renazcan y eliminando el resto del equipo marine.
Es generalmente aceptado entre jugadores y admitido por sus creadores que Natural Selection no está perfectamente balanceado, y que el balance del juego tiende a fluctuar con el total del número de los jugadores.
Cuando una estructura o forma de vida está bajo ataque, la "Kharaa Hivemind" envía mensajes a todos los jugadores alienígenas, mostrándolo en la "hive sight".
La estrategia general de los Frontiersmen es asegurar puntos estratégicos claves del mapa (por ejemplo "hive rooms" o recursos dobles".
Al principio del juego, los marines pueden intentar un "Shotty rush" (rush con escopetas) a la colmena alienígena para una victoria rápida, aunque semejante ejecución requiere mucho trabajo de equipo y habilidad individual por parte de los jugadores, y una falla será casi siempre una derrota en el final.
Esto usualmente lleva a largas partidas desde 45 minutos hasta más de 2 horas.
Aunque los marines pierdan control de la tercera colmena, algunas veces jugarán a "defender el álamo" en donde fijarán tantas torretas como sea posible en la base principal, equipar a los marines con equipo pesado y defender la base el mayor tiempo posible.
Estos solo sirve para alargar el partido, aunque los marines pueden clamar la victoria si tienen un "ninja" (un jetpack o marine que pueda escabullirse a través del frente alienígena y construir un "phase gate" en una hive) que sea exitoso.
El modo combat es más una especie de "team deathmatch" que un juego orientado a la estrategia.
En los primeros 4 niveles, si están cerca de un grupo que está matando jugadores, recibirán experiencia por estar en la misma área.
El límite de tiempo (por defecto 15 minutos) fue introducido en la beta 5 la cual quedó en la versión final.
Excelente puntería, sin retroceso, cargador de 10 balas, recomendable para blancos a larga distancia.