[10]​ Fue en su natal México donde comenzó a interpretar los hoy conocidos corridos tumbados,[11]​ esto mientras realizaba presentaciones musicales con sus compañeros en algunos ratos libres que tenían entre clases, además de haberse influenciado por la carrera del cantante Ariel Camacho.

[12]​ Cano dejó la preparatoria para hacer una carrera musical y se mudó a Estados Unidos para buscar la fama.

Meses después, firmó contrato con la compañía Rancho Humilde, ubicada en Los Ángeles,[5]​[15]​ y en octubre del mismo año lanzó la canción «El drip», su primer gran éxito en listas musicales,[16]​ la canción se posicionó en el top 50 del Hot Latin Songs de Estados Unidos y logró vender 480 mil copias en ese país.

[20]​ El remix fue bien recibido comercialmente aunque tuvo críticas mixtas, llamándolo distintos medios como un "tema musical potente e innovador" y como un "dueto que nunca debió pasar".

[21]​[22]​ Este se posicionó en el top 20 del Hot Latin Songs y recibió un Premio Juventud al ganar la categoría Colaboración OMG en 2020.

Al lanzarlo, avanzó en la consolidación del subgénero en el medio musical reinventando los corridos, ganando popularidad entre los mexicanos y estadounidenses.

[30]​ Se lanzó la canción «Amor tumbado» como primer sencillo y meses después, se relanzó con la colaboración del cantante Alejandro Fernández,[31]​ fue ganadora de un Premio Juventud a La Más Picosa en 2020,[32]​ de un premio Latin American Music a Canción del Año en 2021,[33]​ fue también nominada a un Premio Lo Nuestro como Canción del Año Regional Mexicano el mismo año.

La canción logró llegar a la posición 28 de la Hot Latin Songs,[37]​ dándole al cubano su primera entrada en el listado.

La canción vendió 300 mil copias y se certificó como 5 veces Platino por la RIAA en los Estados Unidos.

[40]​ Ese mes la revista Billboard lo nombró un "rompedor de listas musicales", luego que usara más sonidos urbanos en sus canciones.

[cita requerida] En octubre de 2020, Natanael Cano se presentó en el programa estadounidense Jimmy Kimmel Live!

[60]​ A mis 20 tuvo once temas y tres colaboraciones, fue lanzado bajo el sello discográfico Rancho Humilde.

[61]​ Natakong, su séptimo álbum de estudio le permitió hacer una gira internacional presentándose en España, Canadá, entre otros países.