[3]​ Sucedió a su padre, Simon Seeiso Griffith, como máxima autoridad del país en 1960 (su cargo era VI Jefe Supremo de Lesotho).

Enfrentado a su gobierno, el primer ministro Leabua Jonathan lo puso bajo arresto domiciliario en 1966 y de nuevo en 1970.

En esta segunda ocasión, decidió exiliarse en los Países Bajos durante ocho meses mientras su esposa, la reina 'Mamohato, continuaba ejerciendo de regente.

En 1986, Jonathan fue destituido por un golpe militar promovido por el General Metsing Lekhanya, que suspendió los poderes ejecutivos de Moshoeshoe y le obligó al destierro en Inglaterra.

Mientras se encontraba en el exilio, intentó promover elecciones democráticas y, como resultado de las mismas, fue depuesto en 1990 y reemplazado por su hijo mayor, convertido en el rey Letsie III.