Su padre, Israel ben Iosef (conocido como Isserl), era un prominente talmudista e independiente adinerado,[2]​ que probablemente había dirigido la comunidad; su abuelo, Iejiel Luria, fue el primer rabino de Brest.

(En una época que precedió al uso común de los apellidos, Moisés fue conocido por su patronímico, Isserles).

En su enseñanza, se oponía al pilpul y hacía hincapié en la interpretación sencilla del Talmud.

En 1553 fue nombrado Daián o juez rabínico; también formó parte del Consejo de las Cuatro Tierras.

[6]​ El rabino Isserles tuvo varios hijos: "Drezil" (llamada así por su abuela materna), esposa de R. Bunem Meisels.

[cita requerida] Isserles es quizá más conocido por sus obras halájicas, entre las que destacan sus notas en el Shulján Aruj de Joseph Caro.

[8]​ Además: "El Talmud es por supuesto, la gran reserva a la que recurre R. Isserles como primer paso para intentar resolver un problema.

La opinión de la mayoría es seguida por R. Isserles e incluso Maimónides, al que respetaba mucho, es despreciado si estaba en minoría.

Isserles pretendía originalmente que el Darkhei Moshe sirviera de base para posteriores decisiones halájicas.

HaMapah (המפה) se escribe como una glosa al Shulján Aruj de Joseph Caro, discutiendo los casos en los que difieren las costumbres sefardíes y asquenazíes.

Esto puede verse en el hecho de que muchas veces se dan referencias incorrectas.

[16]​ En la actualidad, el término "Shulján Aruj" se refiere a la obra combinada de Caro e Isserles.