Leder comenzó su carrera como supervisora de guiones en películas como Spawn of the Slithis (1978), Dummy (1979), The Boy Who Drank Too Much (1980) y A Long Way Home (1980), y en series de televisión como Hill Street Blues (1981), donde conoció a los productores Steven Bochco y Gregory Hoblit, quienes la contrataron para dirigir un episodio de L.A.

A finales de los 80 dirigió episodios de las series Crime Story, The Bronx Zoo, Midnight Caller y China Beach, siendo nominada por esta última a cuatro Emmys.

Ya en los 90 fue directora habitual en la serie médica ER, emergencias (1994–2009), donde llamó la atención de Steven Spielberg, que la contrató para dirigir El pacificador (1997), una película de acción al que dio un toque dramático.

Desde entonces, Leder ha compaginado la dirección y la producción de series televisivas como The Beast (2001), John Doe (2002), Jonny Zero (2005) y Vanished (2006).

[2]​ Posteriormente dirigió The Code (Thick As Thieves) (2009) y On the Basis of Sex (Una cuestión de género / La voz de la igualdad ) (2018).