En la década de 1950 Douglas, que vivía en Burbank, California, intentó continuar con su carrera cantando en un nightclub y viajando.

El show se retransmitió en directo por la KYW-TV en su ciudad de origen, pero esta práctica finalizó en 1965 cuando la invitada Zsa Zsa Gabor usó un lenguaje inapropiado para referirse al humorista y actor Morey Amsterdam, uno de los intérpretes del Dick Van Dyke Show.

Entre los invitados a su programa figuraban Truman Capote, Richard Nixon, The Rolling Stones, Herman's Hermits y Kiss, con una ocasional intervención de Tim Conway.

El show ayudó a que algunos intérpretes se hicieran conocidos, como fue el caso de Barbra Streisand y Aretha Franklin.

Tras trasladarse a Filadelfia, Douglas también intentó revivir su propia carrera de cantante, editando un sencillo, "The Men In My Little Girl's Life", en 1966.

En 1967 The Mike Douglas Show tenía unos 6 000 000 de espectadores diarios, principalmente público femenino que veía la TV en su casa.