Melanie y su hermano Charles están entre los últimos miembros ricos de la familia Hamilton.
Como resultado, han obtenido una reputación para producir un razonable número de intelectuales y muchos abogados notables.
Desgraciadamente, esta práctica endogámica ha terminado dando lugar al progresivo nacimiento de niños enfermos.
Gracias a sus devotos tíos y tía, los hermanos crecieron con una buena educación, pero ese entorno tan protector los ha hecho demasiado ingenuos.
Empeñados en mantener la tradición familiar, en abril de 1861, Melanie se compromete con su primo lejano Ashley Wilkes.
Ashley admite que se siente atraído por ella, pero está determinado a casarse con Melanie.
La boda tiene lugar dos semanas más tarde, el 30 de abril de 1861, pero Melanie se complace con el matrimonio al creer que Scarlett va a ser como una hermana para ella, por lo que le da la bienvenida a su familia.
En su ausencia, Melanie acepta la invitación de Tía Pittypat para quedarse con ella en Atlanta.
En el curso del año, tanto Melanie como su tía envían a Scarlett varias invitaciones para que vaya con ellas.
Melanie expresa interés en conocer a su cuñada mejor y más tarde en ver su sobrino.
Su madre está muy preocupada por ella y finalmente la convence de que acepte las invitaciones.
Es recibida por el Tío Peter, envejecido pero todavía dispuesto a cuidar de sus nuevas responsabilidades.
Incluso si algunos de los heridos más graves le provocan vomitar y palidecer, Melanie evita dejar que otros la descubran.
Al mismo tiempo, Melanie mantiene correspondencia con Ashley, y Scarlett está todavía interesada en oír acerca de sus actividades.
Melanie parece contenta con la nueva situación cuando Scarlett demuestra ser mejor compañía que su anciana tía.
Melanie critica severamente su presencia en la ciudad, mientras son necesitadas más fuerzas en el frente.
Caracterizado por su cinismo, observa que eso le ha granjeado riquezas y la gratitud de la gente.
Aunque esto proporciona una materia de chismes para la sociedad local, Melanie parece aprobarlo y defiende sus reputaciones verbalmente.
Rhett suele declarar que sus ideas le han generado un justo número de enemigos, pero Melanie y Scarlett no están entre ellos, aunque también tienden a cuestionar las motivaciones que hay detrás de la guerra.
Entretanto, Ashley ha ido sirviendo en el Ejército de Virginia Del norte y ha sido ascendido a mayor.
Melanie y Scarlett tienen un interés personal en el destino de Ashley, al que tanto aman.
Esto agota su salud y, por ello, Rhett le promete servirse de sus conexiones en Washington D. C. para descubrir si Wilkes ha sido capturado o no.
Ha sido herido en combate, capturado y está en un campamento de prisioneros en Rock Island, Illinois.
Tienen que hacer frente a muchos trances penosos, viviendo siempre al borde de la inanición.
Melanie se convierte en un pilar social de Atlanta, debido a su caridad y bondad.
Posteriormente, deja a un lado sus sentimientos hacia Scarlett y centra sus atenciones en su hija Bonnie, quien más tarde muere en un accidente de equitación.