Para evitar situaciones embarazosas a su padre, decidió cambiar su nombre por el artístico por el cual fue conocida.

Junto a Wallace Beery rodó seis películas en la década de 1940, entre ellas Barnacle Bill (1941), Jackass Mail (1942), y Bad Bascomb (1946).

Quizás su papel de mayor fama fue el de "Ma Kettle", el cual interpretó por primera vez en The Egg and I (El huevo y yo) en 1947 junto a Percy Kilbride, que encarnaba a "Pa Kettle".

Fue nominada al Oscar a la mejor actriz de reparto por el papel, que interpretó en otros nueve títulos más.

Sin embargo, tres autores, Boze Hadleigh, Axel Madsen, y Darwin Porter, han afirmado que Main era lesbiana.