Es la autora de las novelas This One Is Mine (2008), Where'd You Go, Bernadette (2012) y Today Will Be Different (2016).

Las novelas escritas por Semple hasta la fecha son This One is Mine (2008), Where'd You Go, Bernadette (2012) y Today will be Different (2016), todas publicadas por by Little, Brown and Company.

This One is Mine relata la historia de una mujer que lo tiene todo, una familia amorosa y el empleo perfecto, pero toma decisiones arriesgadas pues no se siente satisfecha con su vida.

Where'd You Go, Bernadette trata sobre una arquitecta agorafóbica, madre y esposa que lucha por adaptarse a la vida en Seattle y desaparece justo antes de un viaje familiar a la Antártida.

[7]​ En 2013, las compañías Annapurna Pictures y Color Force adquirieron sus derechos.