Fue adoptada por el agricultor genovés Antonio Maza y su esposa mexicana Petra Parada Sigüenza.

[3]​ Como era común en esos años, su familia había contratado a jóvenes zapotecas para trabajar en el hogar como empleadas domésticas.

Sintiéndose llamado al sacerdocio, decidió estudiar derecho en la universidad, donde también comenzó a ser políticamente activo.

Obtuvo su título en derecho, ejerció varios años como abogado para establecerse y en 1841 fue nombrado juez.

Su matrimonio étnicamente mixto era inusual en ese momento, pero esto no se observa a menudo en las biografías estándar.

El historiador Enrique Krauze señala: "En este caso poco común, una mujer blanca había sido conquistada por un indio, no por una mujer nativa por un español"[4]​ Esta mujer admiraba notablemente a su esposo, pues a pesar de la gran diferencia de la edad entre ambos (veinte años de diferencia), posición social y sus distintos orígenes, siempre lo acompañó y apoyó incondicionalmente, aun cuando sus revolucionarias ideas no fueran acordes al tiempo en que se vivía.

[4]​ Sin embargo, logró hacerse de algo de dinero, el cual utilizó para enviar ayuda a su marido, quien se encontró viviendo un tiempo en La Habana, Cuba, y después se mudó a Nueva Orleans, EE. UU.

Francia invade México por segunda vez, y en esta invasión francesa Margarita vuelve a separarse de Juárez mas no lo abandona.

Mientras Margarita se encontraba en Estados Unidos, mueren dos de sus tres hijos varones, José y Antonio, lo cual le resulta un grave golpe; esto aunado al hecho de la desesperación que sufría por ver a su marido, la hacen sentir muy decaída.

En 1850, cuando Juárez era gobernador, murió en Oaxaca María Guadalupe a un año de haber nacido.

Margarita desde un tiempo atrás había empezado a tener manifestaciones de una enfermedad que los médicos pensaban era probablemente grave.

Pero Sebastián Lerdo de Tejada dijo que no se podía hacer aquello porque Margarita era una mujer muy querida, por lo tanto todos los periódicos publicaron la noticia.

Moños negros en muchas edificaciones, suspensión de obras teatrales y otras manifestaciones.

Juárez instruyó para que no se le acercaran políticos de ningún tipo exclusivamente amigos y familiares cercanos.

Se venían tiempos electorales y Juárez no deseaba que mezclasen tal acontecimiento con la política.