«Leí a Tolkien cuando cogió fama por primera vez en las universidades en 1966.
El primer trabajo de Margaret Weis fue en una pequeña editorial en Independence, donde se convirtió en editora.
Uno de sus primeros trabajos fue ayudar a coordinar, junto a su colega Tracy Hickman, «Project Overlord», que debía incluir una novela y tres módulos para AD&D.
«Project Overlord» pronto pasó a llamarse Dragonlance y se convirtió en una trilogía de novelas, Las crónicas de la Dragonlance, y quince módulos interconectados.
Weis y Hickman también escribieron la siguiente trilogía, Leyendas de la Dragonlance, que se publicó en 1986.
En equipo, han creado varios proyectos basados en este universo, desde novelas e historias cortas, hasta calendarios.
Después volvió a la Dragonlance, donde terminó la primera novela de las Crónicas Perdidas con su coautor Tracy Hickman.
Su siguiente trabajo en la Dragonlance fue La discípula oscura cuya tercera novela, Ámbar y Sangre, salió a la venta el 6 de mayo de 2008 en Estados Unidos, Timun Mas lo trajo a España en 2009.
Weis formó entonces la compañía Sovereign Press, consigo misma como presidenta, para publicar el juego de rol de La gema soberana escrito por Don Perrin y Lester Smith.
Para dar más peso al escenario, Weis y Perrin escribieron un relato corto titulado Sahdamehr y los cuentos de ancianas que apareció en la Dragon #264 (octubre de 1999).