Su repertorio consiste principalmente en monólogos que muestran experiencias cotidianas que permiten revisar los rasgos psicológicos más típicos de la sociedad, satirizándolos y redescubriendo de este modo el perfil del ciudadano estadounidense promedio.

En coherencia con ello, los tópicos que abordan los libretos corresponden a problemas familiares, laborales, sexuales y políticos.

[3]​ Tras mostrar algún interés en ser actriz, realizó una audición y fue aceptada en la San Francisco School of the Arts, una escuela superior de interpretación.

En la escuela, se apuntó al grupo de improvisación cómica con Sam Rockwell.

Ha apoyado de manera habitual los derechos LGBT y se identifica a sí misma como bisexual.

Su carrera comenzó a tomar impulso tras su paso por la televisión y su aparición en campus universitarios.

Consiguió un codiciado puesto en la entrada del programa de Jerry Seinfeld y apareció en un especial sobre Bob Hope.

[8]​ TRas la cancelación de la serie en 1995, Cho se convirtió en adicta a las drogas y el alcohol.

El show trataba de sus dificultades para entrar en el mundo del espectáculo debido a su origen asiático y su sobrepeso.

Cho no habla coreano con fluidez, pero es capaz de entender conversaciones simples.

Estuvo relacionada sentimentalmente con Quentin Tarantino, que apareció en un capítulo de su serie televisiva, Chris Isaak y Garrett Wang.

Cho se casó con Al Ridenour, un artista relacionado con la creación de Cacophony Society y Art of Bleeding, en 2003.

Cho emplea a menudo comentarios sobre la situación política y la cultura de EE.

Además de en sus espectáculos, Cho también da salida a sus opiniones políticas en su página web Margaretcho.com[17]​ y su bitácora.

Cuando el alcalde de San Francisco, Gavin Newsom, ordenó que el ayuntamiento de la ciudad otorgara licencias de matrimonio a parejas homosexuales en 2004 (hasta que fue paralizado por el tribunal supremo del estado), Cho creó la página web Amor es amor es amor (Love is Love is Love)[19]​ promocionando la legalización del matrimonio homosexual en los Estados Unidos.

El pago por la actuación, que había ido directamente a la ONG West Memphis Three, inicialmente tuvo problemas, pero finalmente fue realizado.

Los beneficios de la gira se donaron a las ONG Human Rights Campaign, PFLAG y la fundación Matthew Shepard.