Habiendo cumplido sus estudios secundarios en Catamarca, trabajó en las tierras de sus padres durante algún tiempo.

[1]​ En 1926 forma el Dúo Calchaquí Acosta-Villafañe con su hermano Carlos (en donde Carlos era primera voz y Manuel segunda) quienes llegaron a compartir el escenario con la célebre cantante Sabina Olmos, y parten a Buenos Aires donde fueron acompañados por Carlos Quiroga y poco a poco fueron haciéndose un lugar entre la gente del ambiente folklórico, que los aceptó encantados, por su gracia.

En 1941, durante una festividad religiosa, Catamarca pudo verlos cantar a Manuel Acosta Villafañe y a Carlos Gallo juntos como años atrás en la ciudad de San Fernando del Valle de Catamarca.

Hacia 1951 Manuel compró tierras en Tinogasta para realizar distintas actividades rurales como el cultivo de pimientos y tomates, pero causas ajenas a su voluntad le impidieron continuar con ellas volviendo a la música.

En esa oportunidad hablaron los Sres Manuel López Delgado, José de Jesús Pérez Ruiz, Alberto Varela y José Ramón Luna, quienes interpretaron con su emocionada palabra la congoja de todos los tradicionalistas y amantes del arte vernáculo.