Sus primeros pasos artísticos la llevaron a actuar en el vodevil y en night clubs, pero su carrera profesional la inició como bailarina, compartiendo entonces alojamiento con Barbara Stanwyck.

El enemigo público, estrenada ese mismo año, contenía una de las más famosas (y más parodiadas) escenas del cine, una en la cual James Cagney le exprimía medio pomelo por la cara a Clarke, y después cogía a Jean Harlow.

El film fue tan popular que se exhibía las 24 horas del día en un local de Times Square tras su estreno, y el exmarido de Clarke entraba a menudo en el local únicamente para ver la escena del pomelo y disfrutar con ella.

También trabajó en el modesto film anterior al Código Hays de Universal Studios Night World (1932), con Lew Ayres, Boris Karloff, y Hedda Hopper.

Fue enterrada en el Cementerio Valhalla Memorial Park de North Hollywood, Los Ángeles.