Ahí McCarty desarrolló un especial interés en las enfermedades infecciosas - en particular tratamientos antibacterianos con la droga sulfonamida la que acaba de entrar en la medicina - lo cual llevó a McCarty a mudarse a Nueva York para trabajar en la NYU junto a William Tillett.En 1941 el Consejo Nacional de Investigación le ofrece una beca en el área de ciencias médicas la cual aprovecha llenando una posición en el de laboratorio Oswald T. Avery en la Universidad Rockefeller.

Luego que Griffith (véase "Experimento de Griffith") encontrara un factor transformante usando la bacteria Streptococcus pneumoniae el cual explicaba el cambio de fenotipo de la cepa R inocua al inyectar ratones a una Cepa S patogenica , Oswald Avery, MacLeod y McCarty en 1944 intentaron caracterizar ese factor transformante.

Lo que este grupo de investigación realizó fue utilizar las mismas cepas que Griffith pero en condiciones in vitro, aquí lisaban la cepa S con un detergente - como puede ser SDS- para luego determinar cual era la naturaleza del factor transformante.

Entonces una vez lisadas las células trataron a ese producto con proteasas, Rnasas y Dnasas por separado, aquí veían que solamente las que era tratadas con Dnasa perdía su capacidad transformante lo que indicaba que los ácidos nucleicos eran el polímero que llevaba el material genético y producía un traspaso de información hereditario en sucesivas generaciones.

Trabajo llevado a cabo por Hershey y Chase.