El personaje interpretado por Berugo Carambula y cuarto integrante original de la Brigada no aparece en este film, debido a un supuesto altercado que el actor mantuvo con otros colegas durante la filmación de la anterior entrega, Los matamonstruos en la mansión del terror.
Su lugar fue ocupado por Adrián "Facha" Martel, cuya integración al grupo conformado por Disi, Renni y Fernández de Rosa se da con el correr de la trama.
La Brigada se dispone a buscar al científico con la ayuda del Comisario de a bordo (Martel), y se adentran en la selva, comenzando su última aventura.
Los pilotos más locos del mundo es considerada por muchos fanáticos de la Brigada Z como la menos lograda de las 5 películas originales.
A nivel taquilla el film no tuvo el mismo éxito que sus antecesoras.