Lope de Aguirre, príncipe de la libertad es la sexta novela del escritor venezolano Miguel Otero Silva.
En la novela, Otero narra una trágica expedición en búsqueda de "El Dorado" a sugerencia del virrey de Perú, al mando del Capitán Pedro de Ursúa, en 1560.
Las arbitrariedades de Ursúa llevó a un grupo de soldados a planear su asesinato, y escribieron una carta al Rey Felipe II de España para explicar la decisión.
Posteriormente, el cansancio, las enfermedades, las muertes y las conspiraciones llevaron a Lope de Aguirre a un rol protagónico en el que asesinó a sus oponentes y cambió el curso de la expedición.
Otero se basa en el texto dirigido al Rey Felipe II por Aguirre en el que se declara independiente de la corona y le niega derecho a las tierras del nuevo mundo como ejemplo precursor de la independencia americana.