Después de desempeñarse como crítica literaria y agente publicitaria, comenzó a escribir sus propias obras en los años 1930.

Protagonizada por Tallulah Bankhead, esta acusó a Hellman de comunista por defender la invasión de Finlandia y no volvieron a hablarse tras el estreno.

La obra volvió a llevarse al cine por el propio William Wyler en 1961 como La calumnia, con Audrey Hepburn y Shirley MacLaine, esta vez manteniendo la historia original de la obra de teatro.

Abordó las tremendas rivalidades internas de una aristocrática familia sureña en su obra The Little Foxes de 1939; fue llevada al cine por William Wyler con Bette Davis en el papel estelar (La loba), y más tarde fue adaptada por Marc Blitzstein a la ópera (Regina) y de nuevo en Watch on the Rhine de 1941, también con Bette Davis.

En 1969 publicó An Unfinished Woman, primera de sus tres autobiografías; seguida por Pentimento (llevada al cine como Julia, con Jane Fonda y Vanessa Redgrave); y en 1976 por Scoundrel Time.