Slavia Praga fue el defensor del título tras ganar su sexto título de liga la temporada anterior.

[2]​ Al final del comunicado de la finalización de la temporada 2019-20, la LFA expuso que la temporada 2020-21 se ampliaba a 18 equipos y se volvía al formato anterior.

[3]​ Ningún equipo fue relegado al final de la temporada anterior.

Los clubes ascendidos fueron el Pardubice, que se coronó campeón de la Liga Nacional 2019-20 y esta fue su primera temporada en la Liga Checa de Fútbol, su última aparición fue en la liga de Checoslovaquia en 1968[4]​ y Zbrojovka Brno que volvió tras 2 años de ausencia.

Los 18 equipos participantes jugaron entre sí todos contra todos dos veces totalizando 34 partidos cada uno, al término de la fecha 34, Slavia Praga se coronó campeón y obtuvo un cupo para la Primera ronda de la Liga de campeones 2021-21, los 3 últimos clasificados descendieron a la Liga Nacional de Fútbol 2021-22.