Margherita ha trabajado en películas como Boogeyman 2, Lucky Stiff, Cinderella III: A Twist in Time y Opening Night.
Margherita se involucró en el musical Zorro a través de un taller en 2006, que inicialmente rechazó, en Los Ángeles, California.
La crítica de USA Today señaló: "la actriz interpreta a la vampiresa tiránica con un gusto contagioso".
[9][10] En el teatro regional, Margherita apareció en Spamalot en el Sacramento Music Circus como La Dama del Lago en 2010.
El crítico de Variety escribió: «También destaca Lesli Margherita como Phyllis, la sufrida y esnob esposa de Phil, que consigue que todos se rían sin esfuerzo con su entrega inexpresiva.