El futuro ciclista cambió de disciplina cuando vio un anuncio para participar en un triatlón.

La segunda plaza fue para Chann McRae, con quien más tarde coincidió en el equipo ciclista US Postal Service.

Pronto quedó claro de su talento, la disciplina en la que marcaba las diferencias, era la carrera en bicicleta.

Al año siguiente, ya con el maillot arcoíris, acabó segundo en la Clásica de San Sebastián y en la Lieja-Bastoña-Lieja.

Además, esa temporada consiguió la etapa con final en Limoges en el Tour de Francia.

En la primera parte del calendario consiguió ganar la Flecha Valona, hito que hasta ese momento ningún estadounidense había conseguido.

En su primera visita al urólogo en Austin, Texas, Armstrong presentaba distintos síntomas, entre ellos dolor testicular y sangre en la tos.

[6]​ Armstrong eligió una quimioterapia que a priori no disminuiría su capacidad pulmonar en caso de supervivencia.

Lance pudo recuperarse progresivamente hasta regresar en la París-Niza de 1998, enrolado en las filas del equipo US Postal.

Si bien no ganó ninguna etapa, estuvo con los mejores tanto en la montaña como en las etapas contrarreloj, recuperando su autoestima y encontrándose en un gran estado de forma de cara al Campeonato del Mundo, en el que finalmente fue cuarto, con victoria para Oscar Camenzind.

Lance se presentó en la salida como un favorito de segunda fila y al final arrasó en la clasificación general por delante del suizo Alex Zülle, si bien este se vio inmensamente perjudicado por una caída en la segunda etapa donde perdió más de seis minutos.

Entre 1999 y 2002, tanto Armstrong como su equipo iban a más (año tras año, Johan Bruyneel armaba un equipo cada vez mejor al servicio del estadounidense que incluyó a ciclistas como Viatcheslav Ekimov, George Hincapie, Tyler Hamilton, Chechu Rubiera y Roberto Heras), mientras que sus principales rivales, el alemán Jan Ullrich y el italiano Marco Pantani, ganadores de los Tours anteriores, apenas le hicieron sombra.

Tanto le impresionó Heras en aquel Tour, que, tirando de talonario, lo fichó para su propio equipo al acabar la temporada.

Ullrich quedó 2.º en la general a solo un minuto, además de ganarle una etapa contrarreloj por más de 1:30 minutos; Joseba Beloki también le atacó como nunca antes, hasta que llegó el desgraciado accidente que sufrió en la etapa con final en Gap, que ganó el kazajo Alexandre Vinokourov, a la postre, tercero en París.

Tras su séptima victoria consecutiva en la ronda gala, Armstrong se retiraba como campeón invicto.

[8]​ En marzo de 2009, como preludio al Giro de Italia, Armstrong participó en la Vuelta a Castilla y León, en donde tuvo que retirarse en la primera etapa tras sufrir una caída a su paso por Antigüedad (Palencia), fracturándose la clavícula.

Armstrong hizo una actuación destacada en la contrarreloj del prólogo del Tour, terminando cuarto, pero sufrió caídas en etapas posteriores que lo dejaron fuera de la clasificación general, especialmente, una caída grave en la etapa 8.

[13]​ Cuando el doctor Ferrari fue condenado por "fraude deportivo", Armstrong rompió su relación profesional con el médico ya que, según comentó, sentía "cero tolerancia por alguien condenado por usar o facilitar drogas dopantes" a pesar de que durante su colaboración "nunca le había sugerido, recetado o facilitado ninguna droga".

La obra contenía el testimonio de la masajista del corredor Emma O'Reilly, quien aseguró que el ciclista le pidió que tirara jeringuillas usadas y le solicitó maquillaje para ocultar las marcas de las agujas en los brazos.

Estas partes del libro fueron a su vez reproducidas en junio en The Sunday Times.

[16]​ Finalmente, los abogados del periódico declararon que "The Sunday Times ha confirmado a Mr.

Armstrong se defendió achacando la noticia a cierta envidia por parte de los franceses, y en particular del diario L'Equipe.

"No sé cómo el doctor hizo la pregunta, pero la respuesta fue que había tomado EPO, testosterona...".

[20]​ Armstrong sostuvo que Betsy Andreu podría haberse confundido por una posible mención al tratamiento posterior a la operación, que incluía esteroides y EPO para contrarrestar parte de los efectos de la quimioterapia.