Comenzó su carrera de comediante en 1981 utilizando su lesbianismo, catolicismo y la política actual para sus bromas.
Clinton se describe a sí misma como una "fumerista" o humorista feminista.
Ha realizado numerosas apariciones en televisión y se ha desempeñado como gran mariscal de los desfiles del orgullo gay.
Clinton actuó en la gira True Colors Tour 2008 de Cyndi Lauper.
Durante ese mismo año, realizó su gira de espectáculos unipersonales "Hilarity Clinton".