Karl era el segundo hijo del terrateniente Adolf Graf von Spreti (1866-1945) y de su segunda esposa Anna Maria Gräfin Yrsch (1874-1944).
Tenía tres hermanos , Cajetan (1905-1989) , Maximilian (1910-1945) y Franz (1914-1990).
Karl se casó con Helene Sabina Riedl von Riedenstein (1915-1995) , con tuvo tres hijos ; Maria Gaetana Von Spreti-Matisse (1943-2001) (casada con el marchante de arte francés Pierre Matisse , hijo menor del pintor francés Henri Matisse); Arardo-Constantin (*1946) ; y Alessandro (*1958).
En los siguientes años ocupó el cargo de embajador de Alemania Occidental en Cuba desde 1959 hasta 1963, en Jordania desde 1963 hasta 1965, en la República Dominicana y Haití desde 1967 a 1969, y finalmente en Guatemala desde 1969 hasta su secuestro y asesinato en 1970.
Tras este crimen, Alemania Occidental rompió relaciones diplomáticas con Guatemala.