Apareció en ediciones de las revistas Vogue y Harper's Bazaar.

Tras realizar algunos papeles pequeños en la televisión británica, se radió en Los Ángeles en 1992 y debutó en la serie de televisión Traedlos vivos.

Realizó apariciones esporádicas en televisión y en cine, especialmente en los géneros de explotación y horror.

[1]​ En la edición de diciembre de 1989 de la revista Playboy, Karen relató su anterior relación con el popular actor Jack Nicholson.

[2]​[3]​ A Mayo-Chandler se le diagnosticó cáncer de seno en 2005.