Al igual que su hermana menor, Julia Domna, estuvo entre las mujeres más importantes que ejercieron el poder detrás del trono en el Imperio romano.
Desde Siria, organizó un complot para derrocar a Macrino y reemplazarlo por su nieto Heliogábalo, hijo de Julia Soemias.
El nuevo emperador resultó un desastre, ofendiendo a los romanos con sus escándalos sexuales y religiosos, así que Julia Mesa decidió promover a su otro nieto, Alejandro Severo.
Ambos cuerpos fueron arrojados al Tíber, tras ser arrastrados por las calles.
Julia Mesa murió en fecha cercana a 226, y fue deificada, al igual que su hermana.