Nació en una familia de artistas y recibió su primera formación de su padre, un cirujano y talentoso aficionado, luego con Joseph-Gabriel Imbert (1666–1749), que había sido alumno de Charles Le Brun.
Desde 1744-1747 o más tarde, trabajó en Roma, en el taller de Pierre Subleyras, que también era del sur de Francia, quien murió en 1749.
En Italia Duplessis se hizo muy amigo de Joseph Vernet, otro occitano.
Recibió alojamientos privilegiados en las Galerías del Louvre.
Su autorretrato sin concesiones en esta época de su vida se encuentra en Versalles.