En 1920, Profaci pasó un año en prisión en Palermo por cargos de robo.

Frank finalmente se unió a la familia criminal Profaci mientras que John siguió una carrera alejada del crimen.

[2]​ En algún momento luego de su mudanza a Brooklyn, Profaci se vio envuelto con las pandillas locales.

[1]​ Magliocco fue nombrado el segundo en comando junto a Profaci.

Para 1930, Profaci controlaba las loterías, la prostitución, la usura y el tráfico de narcóticos en Brooklyn.

[2]​ Cuando la guerra terminó en 1931, el jefe mafioso Charles "Lucky" Luciano reorganizó las pandillas de Nueva York en cinco familias criminales.

Cuando Luciano creó el Sindicato nacional del crimen, también conocido como la Comisión, le dio a Profaci un asiento en la junta de gobierno.

[4]​ Profaci tenía una gran casa en Bensonhurst, Brooklyn, una casa en Miami Beach, Florida, y una propiedad de 328 acres (1,33 km²) cerca de Hightstown, Nueva Jersey, que previamente había pertenecido al presidente Theodore Roosevelt.

[4]​ Los impuestos permanecían impagos cuando Profaci murió nueve años después.

Los contrabandistas en Sicilia habían llenado las naranjas huecas con heroína hasta que pesaran tanto como las reales y luego las empacaron entre las otras en el envío.

Mientras la conferencia se celebraba, miembros de la policía estatal rodearon la granja e iniciaron una redada.

Sin embargo, la mayor parte del monto se quedaba con Profaci.

Adicionalmente, Profaci no toleraba ningún desacuerdo con sus políticos, y las personas que expresaban su descontento eran asesinadas.

[11]​ Profaci mismo eludió ser capturado y huyó a Florida.

Los Gallo demandaban un esquema financiero más favorable como condición para liberar a los rehenes.

[12]​ El consigliere de Profaci Charles "the Sidge" LoCicero negoció con los Gallo y todos los rehenes fueron liberados pacíficamente.

[11]​[14]​ Los hermanos Gallo estuvieron previamente alineados con Persico contra Profaci y sus leales;[11]​[14]​ Los Gallo entonces empezaron a llamar a Persico "The Snake" (La serpiente) luego de que él los traicionara.

Sin embargo, Profaci sospechaba que los dos jefes estaban secretamente apoyando a los hermanos Gallo y querían tomar control de su familia.