En 1920 abandonó su cátedra, que quedó en excedencia, vendió la farmacia que regentaba en Salamanca, se trasladó a Madrid y abrió una farmacia en el número 35 de la calle de Atocha.[4]​[n.

[6]​ Años después este pequeño grupo se convertiría en un partido político, Acción Republicana (AR).

[9]​ En las Cortes llegó a fungir como portavoz del grupo parlamentario de Acción Republicana.

Así, hacia el 25 de julio la rebelión militar había sido derrotada en los centros urbanos —Madrid, Barcelona, Valencia, Málaga o Bilbao— y en varias regiones.

El fracaso de los golpistas por hacerse con el poder y la incapacidad del gobierno por controlar la sublevación transformarían la situación en una guerra civil.

Paralelamente, el golpe de Estado provocó el colapso del Estado en muchos sitios, produciéndose una auténtica situación revolucionaria en la zona leal a la República.

El gobierno Giral se demostró impotente para imponer su autoridad sobre las masas exaltadas,[16]​ y las autoridades terminaron perdiendo el control del orden público frente a la preponderancia de las milicias.[n.

[18]​ El aparato del Estado quedó descoyuntado en la zona leal a la República, surgiendo en su lugar numerosos núcleos de poder autónomos.

El 3 de septiembre los sublevados conquistaron Talavera,[20]​ hecho que provocó una grave crisis en la zona republicana.

[27]​ Unos días después, el 5 de febrero, Giral cruzó la frontera francesa junto a Azaña y Martínez Barrio.

[29]​ La represión también le afectaría en el ámbito profesional, siendo depurado como catedrático y separado del servicio.