También lideró el grupo de hard rock Blue Murder y publicó algunos álbumes como solista.

Tras mudarse a Blackpool retomó la práctica y su amigo Mervyn Goldsworthy, que más tarde tocaría el bajo en Diamond Head, Samson y FM, le pidió que se uniera al grupo Streetfighter.

A través del productor Chris Tsangarides se puso en contacto con el líder de Thin Lizzy, Phil Lynott.

Ambos coescribieron e interpretaron el sencillo «Please Don't Leave Me», que se publicó en 1982.

En el tema también participaron Brian Downey y Darren Wharton, otros miembros de Thin Lizzy.

[11]​[12]​ La inclusión de Sykes ayudó a revitalizar la banda, orientándola hacia un sonido más cercano al heavy metal.

[21]​ Tras la disolución de Thin Lizzy, Sykes estaba inicialmente dispuesto a seguir trabajando con Lynott en lo que se convertiría en la agrupación Grand Slam.

[9]​ Tras negociar un contrato satisfactorio y recibir la bendición de Lynott, Sykes aceptó unirse a la banda.

[7]​ Posteriormente, Whitesnake se embarcó en una larga gira mundial, que culminó con dos actuaciones en el festival Rock in Rio de 1985.

Sykes desempeñó un papel clave con un aspecto y un sonido más vibrantes en comparación con los anteriores guitarristas de la banda.

[33]​ En 2017, Sykes se refirió al vocalista: «Realmente no tengo ningún interés en volver a hablar con él».

[39]​ Al mismo tiempo, Sykes estaba siendo considerado para el puesto de guitarrista en Def Leppard.

Aunque no hubo audiciones formales, tocó con la banda y cantó coros en su álbum Adrenalize de 1992.

Finalmente, Def Leppard contrató a Vivian Campbell, anterior miembro de Dio y Whitesnake.

Mercury Records había solicitado inicialmente un EP de siete baladas, pero Sykes decidió finalmente ampliar el proyecto y convertirlo en un álbum propiamente dicho.

20th Century, un disco complementario de Loveland con material más pesado, se publicó ese mismo año.

[45]​ De acuerdo con el guitarrista Richard Fortus, Sykes también audicionó para Guns N' Roses en 2009.

[47]​ Sin embargo, Eddie Trunk confirmó en 2012 que el proyecto, de título tentativo Bad Apple, no se encontraba avanzando.

Según Trunk, Sykes «no tenía el mismo horario» que Portnoy y Sheehan.

[48]​ Sykes fue reemplazado más adelante por Richie Kotzen y el grupo se convirtió en The Winery Dogs.

Sin embargo, en noviembre el músico anunció que había puesto fin a su acuerdo con dicha discográfica.