[1] Nacido en una familia de clase media, su abuelo y homónimo, John Pope-Hennessy (1834-1891) había sido miembro del Partido Conservador en el Parlamento del Reino Unido y, más tarde, gobernador colonial de Hong Kong.[2] Siendo niño, vivió una temporada en Washington D. C., donde su padre había sido nombrado agregado militar de la embajada británica.[2] El primer volumen de su obra Introduction to Italian Sculpture (Introducción a la escultura italiana), relativa al periodo gótico, apareció en 1955 y ese mismo año fue nombrado profesor visitante en la Universidad Yale.Cuando su hermano James, también homosexual como él, fue golpeado hasta la muerte por un amante en 1974, Pope-Hennessy decidió que necesitaba cambiar de aires.Además publicó una edición de la Autobiografía de Benvenuto Cellini (1949), y trabajos monográficos sobre Giovanni di Paolo (1937), Sassetta (1939), Paolo Uccello (1950, revisado en 1972), Fra Angélico (1952, revisado en 1974), Rafael Sanzio (1970), Luca della Robbia (1980) y Benvenuto Cellini (1985).