[10]​[11]​[12]​ John Cena empezó a entrenar para ser un luchador profesional en 1998, bajo la tutela de Tom Howard en la Ultimate Pro Wrestling (UPW).

En realidad, esta lesión se usó para explicar su ausencia de televisión, ya que estaba grabando su primera película, The Marine.

[30]​ Sin embargo, empezó un feudo con él nada más llegar cuando se opuso a participar en su "guerra" contra la Extreme Championship Wrestling (ECW) en One Night Stand.

Finalmente, el 22 de agosto en Raw, Bischoff le dio a Jericho su última oportunidad, donde si no ganaba, sería despedido.

Cena y Angle se enfrentaron por tercera vez en Survivor Series un mes después, donde volvió a retener el campeonato.

En principio, defendió el título con éxito en la Elimination Chamber ante Carlito, Kane, Chris Masters, Kurt Angle y Shawn Michaels.

[55]​ Más tarde, en Royal Rumble, tuvieron un segundo combate en un Last Man Standing match, reteniendo de nuevo el campeón.

Finalmente, se reveló que ese luchador era The Great Khali, quien exigía una oportunidad por el título, la cual consiguió al derrotar a Michaels.

Sin embargo, en One Night Stand, Cena le derrotó en un Falls Count Anywhere match después de aplicarle un FU desde una grúa.

Sin embargo, los luchadores Mick Foley, King Booker y Randy Orton también pidieron una oportunidad por el título, siéndoles concedida a todos en Vengeance.

Sin embargo, una semana después fue atacado en Raw y en SmackDown por CM Punk, quién se proclamó nuevo líder de Nexus.

En el Pre-Show de Hell in a Cell hizo una aparición para expresar su interés en una revancha con The Rock, pero fue interrumpido por Vickie Guerrero y Dolph Ziggler, siendo atacado por este último.

[125]​ Esa misma noche hizo vigente su feudo contra Dolph Ziggler cuando este último le causó una lesión en la rodilla izquierda.

En Elimination Chamber se enfrentó a The Shield junto con Ryback y Sheamus en un 6-Man Tag Team Match, pero fueron derrotados.

Durante las siguientes transmisiones de RAW inició un feudo con The Rock, intercambiando insultos, palabras y atacándose físicamente.

Del Rio tuvo su revancha un mes después, en Survivor Series, donde Cena retuvo el título con éxito tras un "Attitude Adjustment".

Esa misma noche, Cena se encaró con su antiguo rival Randy Orton, quien había retenido el Campeonato de WWE ante Big Show.

En Elimination Chamber, John Cena eliminó a Antonio Cesaro, pero fue atacado nuevamente por The Wyatt Family, costándole una vez más la victoria e iniciando un feudo con ellos.

Para las semanas posteriores Rusev se negaría a una revancha, por lo que Cena se inscribiría para la lucha del Battle Royal en memoria de André The Giant en Wrestlemania 31, pero Stephanie McMahon le negó el derecho por ser un enemigo de The Authority, y le instó a buscar su revancha con Rusev.

sin embargo durante la lucha sufrió una severa fractura en la nariz a consecuencia de un rodillazo del campeón mundial Rollins.

[163]​ El 28 de febrero en SmackDown, Cena fue insultado por Miz y abofeteado por su esposa Maryse, pero su novia Nikki Bella salió a defenderlo.

Esa misma noche hizo equipo con Reigns para derrotar a The Miz y Samoa Joe.

El 6 de octubre en Super Show-Down hizo equipo con Bobby Lashley para derrotar a Kevin Owens y Elias.

En Crown Jewel enfrentaría a Seth Rollins en el torneo de World Cup, sin embargo se anunció que Cena no lucharia siendo reemplazado por Bobby Lashley.

En Fastlane el 7 de octubre, Cena y Knight se llevaron la victoria, en lo que fue su primera en un evento PPV desde 2018, aunque fue derrotado por Sikoa más adelante en Crown Jewel.

en una secuendia titulada «Sure, pro wrestling is a good gig, but when you win, do they throw teddy bears into the ring?».

[245]​ A su vez, su tema de entrada es «The Time is Now»,[243]​ grabada por él mismo en 2005 para su álbum You Can't See Me,[246]​[247]​ mientras que su llegada al ring consiste en una carrera hasta el cuadrilátero, donde lanza su gorra al público y sube los brazos para hacer la seña V.

[253]​ De igual manera, durante su carrera, ha sido conocido por terminar sus combates con una secuencia denominada «los cinco movimientos de la perdición»,[254]​ que suelen ir en el siguiente orden: «flying shoulder block», «sit-out hip toss», «side-release spinout powerbomb», «Five Knuckle Shuffle» («fist drop») y «Attitude Adjustment».

[256]​ Cena aprendió esta nueva técnica durante su viaje a China, donde compartió con el equipo de especialistas del actor Jackie Chan, que le enseñaron bajiquan.

[260]​[261]​ Otros movimientos que Cena suele realizar son «tornado DDT», «springboard stunner», «fisherman suplex», «one-handed bulldog» y «sunset flip powerbomb», por ejemplo.