Además, fue tres veces Campeón Sureño en Parejas de la OVW con Shelton Benjamin y fue ganador del Money in the Bank 2019.

En la mayor parte de su carrera en la lucha libre profesional, Lesnar ha tenido una colaboración en pantalla con el mánager Paul Heyman.

Él y Roman Reigns, quienes protagonizaron una intensa rivalidad en la década de 2010, son los únicos luchadores que se enfrentaron entre sí en el llamado «evento principal» («main event» en inglés) de WrestleMania tres veces; todas por un título mundial en disputa.

La noche siguiente en Raw, Lesnar se enfrentó al hermano de Jeff Hardy, Matt, y lo derrotó en la misma forma.

Lesnar comenzaría un feudo con Big Show, cuando este lo atacó en distintas ocasiones queriendo demostrar ser el más dominante.

Cena en cambio se unió al equipo de Angle, y Angle añadió a Hardcore Holly como el quinto miembro; Lesnar había lesionado a Holly el año anterior y no había luchado desde entonces.

En febrero, Lesnar se enfrentó a Eddie Guerrero por el Campeonato de la WWE en No Way Out.

Un Lesnar enojado luego comenzó un feudo con Goldberg, culpándolo por la pérdida de su título, y una lucha se pactó entre los dos en WrestleMania XX.

Después de eso, Lesnar tuvo dos victorias no titulares contra Manabu Nakanishi y Yuji Nagata.

Entonces The Undertaker regresó y le aplicó un Chokeslam a Lesnar través de una mesa, pactando un combate entre los dos en WrestleMania XXX.

Después de que Lesnar y Reigns intercambiaran algunos movimientos finales, Rollins apareció para cobrar su contrato de Money in the Bank mientras el combate estaba en progreso, lo que lo convirtió en un Triple Threat match; Rollins cubrió a Reigns para ganar el título.

[75]​ La siguiente semana en Raw, Lesnar estaba involucrado en una pelea contra Reigns hasta que ambos fueron atacados por The Wyatt Family.

[85]​ Dos días después, el 9 de julio, la WWE le permitió a Lesnar tener una única pelea con UFC 200.

[122]​ En Extreme Rules, el gerente general de Raw, Kurt Angle, amenazó con despojar a Lesnar del título si no se presentaba a Raw la noche siguiente, ya que Lesnar no había aparecido en televisión desde Greatest Royal Rumble casi tres meses antes.

[123]​ La noche siguiente en Raw, Angle fue interrumpido por Paul Heyman, quien estuvo de acuerdo en que Brock defendería su título contra Reigns nuevamente en SummerSlam.

[131]​ Originalmente, Braun Strowman era el retador al campeonato (quien ganó una oportunidad titular al derrotar a Baron Corbin en TLC: Tables, Ladders & Chairs en diciembre), pero fue sacado del combate por Vince McMahon tras atacar su limusina en el episodio del 14 de enero de Raw.

[132]​ La noche siguiente en Raw, Lesnar atacó al ganador del Royal Rumble Match, Seth Rollins, estableciendo así una lucha por el título para WrestleMania 35.

[167]​ Después de un mes por permanecer suspendido, en el episodio del 3 de diciembre, Lesnar hizo su regreso y habló que durante su suspensión, dedicó ese tiempo para sus actividades de caza y estar con su familia, además que se enfrentaría ante Reigns por el título, pero fue interrumpido por Sami Zayn, quien había ganado una oportunidad al Campeonato Universal y tras esto, Lesnar lo incitó para enfrentar a Reigns esa misma noche.

No obstante en esa misma noche, ganó por segunda vez en su carrera el Royal Rumble Match eliminando finalmente a Drew McIntyre.

Dos noches después, se anunció que Lesnar haría una aparición en SmackDown para la firma de contrato entre él y Reigns.

En marzo, Lesnar fue programado para defender el título ante Bobby Lashley en un evento en vivo desde el Madison Square Garden, pero Lashley (quien venía cargando una lesión desde enero) no se pudo presentar y fue reemplazado por Austin Theory, a quien derrotó sin ningún problema.

Según los medios, la WWE decidió traer a Lesnar como "Plan B" para enfrentarse ante Reigns en SummerSlam (esto debido a que Randy Orton, quien originalmente estaba programado para enfrentarse ante Reigns en ese evento, no estuviera en condiciones para competir tras una lesión de espalda que requerirá cirugía y dado de baja durante todo el resto del año), haciendo del combate un Last Man Standing Match, que se hizo oficial.

Cinco días después en Royal Rumble, Lesnar fue uno de los 30 participantes que compitieron en el Royal Rumble match masculino entrando como el #12, sacando del combate a Chad Gable, Santos Escobar y Angelo Dawkins antes de ser eliminado por Lashley.

Fue allí cuando Lesnar apareció, ya que debía cumplir con dicha condición por su derrota en SummerSlam del año pasado.

[185]​ Según varios informes, estaba previsto que Lesnar regresara a WWE en el evento Royal Rumble 2024 como participante del Royal Rumble match, y estaba pactado que Dominik Mysterio lo habría eliminado como parte de la preparación para un combate entre ambos en Elimination Chamber.

[187]​ Como resultado de la demanda, Lesnar fue retirado del Royal Rumble y reemplazado por Bron Breakker.

[192]​ Al finalizar su infame encuentro con Goldberg en WrestleMania XX, Lesnar hizo a un lado su carrera no solo en WWE, sino que también de la lucha libre profesional en general para intentar jugar fútbol americano en la National Football League.

Al final de la pelea, cuando iba camino al camerino, se cruzó miradas con Mark Callaway (conocido como The Undertaker), quien le pregunto «¿quieres hacerlo?», insinuando que Lesnar regresaría pronto a la WWE, aunque explicó que esto era por motivos personales.

Tras la pelea, Lesnar anunció su retiro: «Esta noche es la última vez que me verán en el octágono».

Lesnar había previsto dejar la lucha libre por completo, pero su incapacidad para asegurar una carrera en el fútbol americano profesional le llevó a desafiar esta decisión ante los tribunales.