Conoció a Gall en 1800 y pronto fue contratado por él como asistente.
Gall pretendía tener a Spurzheim como su sucesor y agregó su nombre como coautor de libros y publicaciones.
En 1812, sin embargo, Gall y Spurzheim tuvieron una pelea, y Spurzheim comenzó una carrera separada, dando conferencias y escribiendo extensamente sobre lo que denominó el "sistema fisiognómico de los Dres.
Popularizó enormemente la frenología, y viajó extensamente por toda Europa, logrando un éxito considerable en Inglaterra y Francia.
Murió de tifus en Boston en 1832, interrumpiendo su primera y única gira por Estados Unidos.