Es conocido por su papel como el Dr. Jackson Avery en la serie de ABC Grey's Anatomy, su papel como el androide Markus en el videojuego de Quantic Dream Detroit: Become Human y como Holden McCrea en la película de terror The Cabin in the Woods.

Ambas fueron escritas y dirigidas por el legendario dramaturgo Edward Albee.

En 2009, interpretó a Nashee en el episodio piloto de la serie The Washingtonienne de la cadena HBO y producido por Sarah Jessica Parker, el cual nunca llegó a emitirse.

Este papel ha sido el que finalmente le catapultó a la fama.

Jesse ha trabajado como modelo para Kenneth Cole y apareció en la edición limitada del libro "About Face", de John Russo.