Ha escrito numerosos guiones de cómic, destacando Thorgal, XIII y Largo Winch.

Entre tanto, comenzó a escribir, y uno de sus primeros guiones fue adaptado por Paul Cuvelier en 1968.

Fue en 1977, cuando Van Hamme creó el guion del héroe vikingo Thorgal ilustrado por Grzegorz Rosiński, un dibujante de cómic polaco aún relativamente desconocido en aquellos años.

El dúo ganó importantes premios en la industria del cómic francés y belga.

En las décadas siguientes, Jean Van Hamme creó dos nuevas series de éxito, XIII (inspirado en "El caso Bourne" de Robert Ludlum) con William Vance y Largo Winch (basado en sus propias novelas), con Philippe Francq como dibujante.