Rae llamó la atención por primera vez por su trabajo en la serie web de YouTube, Awkward Black Girl.

[3]​ Desde 2011, Rae ha seguido desarrollando su canal de YouTube, que presenta varios cortometrajes, series web y otro contenido creado por personas negras.

En 2018, Rae fue incluida en la lista anual, Time 100 de las personas más influyentes del mundo.

[14]​ Se crio principalmente en Potomac, Maryland, donde creció con "cosas que no se consideran "negras", como el equipo de natación y el hockey callejero y las cenas de Pascua con mejores amigos judíos".

[15]​ Cuando Diop estaba en sexto grado, su familia se mudó al próspero vecindario View Park-Windsor Hills de Los Ángeles, donde asistió a una escuela secundaria predominantemente negra.

Diop tuvo trabajos ocasionales y en un momento tuvo problemas para decidir entre la escuela de negocios y la escuela de derecho, pero finalmente abandonó ambas ideas cuando Awkward Black Girl comenzó a despegar en 2011.

La serie finalmente se volvió viral a través del boca a boca, publicaciones en blogs y redes sociales, lo que resultó en una cobertura y atención de los medios de comunicación.

[22]​ Rae también comenzó a publicar otro contenido en su canal original, predominantemente creado y protagonizado por personas de color.

Los otros programas de Rae, Ratchet Piece Theatre, The "F" Word, Roomieloverfriends y The Choir, entre otros, también se centran en experiencias afroamericanas que a menudo no se retratan en los medios de comunicación.

[26]​ La serie, sobre las incómodas experiencias de una mujer afroamericana contemporánea, finalmente se tituló Insecure.

HBO recogió el piloto a principios de 2015 y posteriormente recibió luz verde.

[37]​ En el libro, narra su vida a través de una serie de anécdotas humorísticas y se sincera sobre su lucha personal por no encajar y por no ser considerada "lo suficientemente negra" a veces.

[38]​ También en 2019, Issa Rae, a través de su sello discográfico recientemente lanzado «Raedio», se asoció con Atlantic Records para producir «Kinda Love» del cantante y rapero TeaMarrr.

[42]​ Issa Rae ha utilizado su plataforma para llamar la atención sobre la violencia policial y la brutalidad contra los estadounidenses negros.

Trabaja en estrecha colaboración con organizaciones como ACLU, BLD PWR y Black Lives Matter.