Por su elogiada interpretación en Elle, recibió el Globo de Oro y su primera nominación al Óscar.

Cambió de registro en el 2002 al participar, junto con otras siete grandes actrices francesas, en el musical 8 mujeres, dirigido por François Ozon.

En el 2004, realizó Extrañas coincidencias junto a Dustin Hoffman y Jude Law.

[cita requerida] Huppert hizo sus primeras apariciones en el cine en 1971 en Le prussien, dirigida por Jean L'Hôte, con un papel no destacado, ya que se trataba de una película de televisión que se había estrenado solo en pocos cines franceses.

Este es su primer "papel limitado", y le hizo ganar el premio a la mejor actriz en el Festival de Cannes en 1978.

[12]​ A inicio de los años ochenta, una serie de grandes cineastas trabajaron con ella: Maurice Pialat, por Loulou (1980); Jean-Luc Godard, por Pasión (1982); Michael Cimino, por La puerta del cielo (1980) (fracaso en la taquilla, pero no afectó su carrera).

[cita requerida] En 1981, Bertrand Tavernier le ofreció, con Coup de torchon, un papel en desacuerdo con lo que solía trabajar: Isabelle Huppert mostró un estilo más extrovertido, dinámico y cómico, que mantendría para varias películas de los años siguientes.

Este regreso a la comedia demostró que no solo filmó las llamadas películas "dramáticas" sino también ocasionalmente comedias, como Copacabana, de Marc Fitoussi, y Tip Top, de Serge Bozon.

[cita requerida] En Home (2008), interpretó a Martha, una mujer que ve cómo su tranquila vida familiar en un ambiente rural se convierte en un caos de ruido al abrirse a la circulación una autopista cercana.

En el año 2017 estrenó La Cámara De Claire (2017), película dirigida por el coreano Hong Sang-soo; Happy End (2017), otra colaboración con Haneke; y Madame Hyde (2017), película en la que era una tímida profesora de instituto cuyo carácter se modifica al ser atravesada por un rayo.

En 2018 compartió protagonismo con Chloë Grace Moretz en el thriller psicológico La viuda de Neil Jordan, una nueva producción en su carrera en los Estados Unidos.

[14]​ Con Marie-France Pisier e Isabelle Adjani, Huppert trabajó en la película Las hermanas Brontë de André Téchiné en 1979.

André Téchiné reconoció que la relación tensa entre las dos actrices había complicado su trabajo en el conjunto de Las hermanas Brontë.

En 2005 , una exposición, La mujer con retratos, que se presentó por primera vez en Nueva York, luego en París (ampliada hasta febrero de 2006 en el Convento de los Cordeliers ) y en Europa, reveló su pasión por la fotografía que ha estado presionando durante treinta años, para solicitar retratos de los mejores fotógrafos (desde Boubat y Henri Cartier-Bresson hasta Hiroshi Sugimoto y Ange Leccia a través de Jacques Henri Lartigue, Richard Avedon, Robert Doisneau, Helmut Newton o Nan Goldin.

Estuvo rodeada por personalidades del cine y el arte: Asia Argento, Nuri Bilge Ceylan, Robin Wright, Hanif Kureishi, Shu Qi, Lee Chang-dong, James Gray y Sharmila Tagore.

[cita requerida] Su pareja, el director Ronald Chammah, fundó Les Films du Camélia.

Esta empresa le ha permitido financiar algunas películas en las que posee la facturación superior.

Tanto la cinta como la actriz defienden su candidatura a los Globos de Oro.

Una historia que dirige Paul Verhoeven, realizador famoso por escoger temas poco convencionales.

El papel de Michele fue rechazado por numerosas actrices estadounidenses, pero Huppert explicó a la Hollywood Foreign Press Association por qué no se considera valiente por haberlo aceptado.

Huppert vivió durante varios años con el productor Daniel Toscan du Plantier.

Por su parte, Julianne Moore habla de ella como una "actriz fabulosa" , que "admiraba profundamente".

Natalie Portman confiesa, por su parte, se han inspirado en gran medida por su actuación en La pianista.

Su prolífica carrera no se ha visto frenada por la palpable escasez de papeles para las mujeres que entran en la madurez.

[22]​ Roger Ebert dijo: "Isabelle Huppert hace una buena película tras otra... no tiene miedo.

Los directores a menudo dependen de su don para transmitir depresión, compulsión, egoísmo y desesperación.

[23]​ En 2010, ST VanAirsdale la describió como "posiblemente la mejor actriz de cine del mundo".