[7]​ Asistió a la Universidad Estatal de Oklahoma con una beca,[2]​ donde jugó fútbol americano, pero la abandonó para alistarse en la Marina.

[6]​ Su estilo vocal presentó su distintivo bajo-barítono (que luego se profundizó hasta casi el bajo).

Sus apariciones en televisión incluyen McCloud (1976), The Bionic Woman (1976), WKRP in Cincinnati (1979) y Diff'rent Strokes (1984, 1985).

En 1980, cantó la canción principal de la serie de corta duración Flo y apareció como estrella invitada, como él mismo, en el episodio titulado "You Gotta Have Hoyt".

Sin embargo, las contribuciones más duraderas de Axton fueron canciones que otros hicieron famosas: "Joy to the World" para Three Dog Night y "Never Been to Spain" tanto para Three Dog Night como para Elvis Presley, "Greenback Dollar" para el Kingston Trio, "The Pusher" y "Snowblind Friend" para Steppenwolf, "No No Song" para Ringo Starr y canciones versionadas por cantantes como Joan Baez, Arlo Guthrie, John Denver, Nina Simone, Waylon Jennings, Martha Reeves, Jonathan Edwards, Glen Campbell, Anne Murray y David Clayton-Thomas.

Axton cantó duetos con Linda Ronstadt en las canciones "Lion in the Winter" y "When the Morning Comes", con Renee Armand en "Boney Fingers" y con Tanya Tucker en "You Taught Me How to Cry".

Su composición "Joy to the World", interpretada por Three Dog Night, alcanzó el puesto número uno en la lista Billboard Hot 100 durante seis semanas consecutivas en 1971, convirtiéndose en el mayor éxito del año.

Bautizó su sello discográfico con el nombre de Jeremiah en honor a la rana toro mencionada en la canción.