Se documenta cómo las obras ya estaban en marcha en el año 1420.

[3]​ Según recogió Fray Juan de Vitoria, la hermana de María Sarmiento oyó llorar a un niño al que llevó a una habitación para darle de comer, pero cuando volvió el niño no estaba y pensó que esto era un mensaje de Dios para construir un hospital.

Durante estos cincuenta años, el Hospital de la Barrera se utilizó temporalmente.

En 1536 el papa Pablo III lo nombró miembro del Hospital de Santiago de Roma y pasó a tener ese nombre.

[5]​ Sin poder hacer frente al crecimiento demográfico del siglo XVIII, se decidió construir otro hospital, donde se ubica el actual Hospital de Santiago.