Las obras para la construcción del hospital se iniciaron en el año 1781 y finalizaron en 1788.

La iniciativa del hospital fue de Mateo Vidal y la obra fue financiada en parte por Francisco Maciel,.

Más adelante, en el año 1825, fue colocada la piedra fundamental del edificio actual, con planos del arquitecto José Toribio (hijo de Tomás Toribio).

Otros arquitectos también fueron haciendo su aporte, tales como Bernardo Poncini (ala sobre la calle Guaraní, año 1859), Eduardo Canstatt (esquina de Guaraní y 25 de mayo, año 1879), y Julián Masquelez (ampliación sobre Maciel y Washington, año 1889).

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