Miembro de la asamblea legislativa colonial, ocupó un puesto en el Congreso Continental y fue presidente del mismo durante la revolución estadounidense, en 1774.
[2] Su padre fue un plantador rico que sirvió como gobernador de Carolina del Sur.
[2] Tras la muerte de Williams en 1761, Middleton se casó dos veces más, con Maria Henrietta Bull en 1762 y Lady Mary McKenzie en 1776.
[2] En 1774, al inicio de la revolución estadounidense, Middleton fue seleccionado delegado del Congreso Continental.
Este cambio fue, aparentemente, para no dañar su reputación a largo plazo, debido a su anterior apoyo de la Revolución, y no sufrió la confiscación de sus propiedades, como sufrieron muchos leales tras la guerra.