La cinta funciona como una nueva adaptación de los cómics del personaje creado por el mismo Mike Mignola.

El Rey Arturo usa Excálibur para desmembrar a Nimue y esconde sus restos de manera separada por toda Inglaterra.

En la actualidad, en Tijuana, México, el investigador paranormal Hellboy mata a regañadientes, a Esteban Ruiz, un desaparecido agente del Bureau for Paranormal Research and Defense (BPRD) cuya misión en esa ciudad lo convirtió en un vampiro.

El líder del BPRD, Trevor Bruttenholm, su padre humano adoptivo, lo asigna para ayudar al Club Osiris en su búsqueda de tres gigantes.

Durante la caza, Hellboy es traicionado y casi asesinado por los cazadores antes de ser éstos emboscados por los gigantes.

Apenas consciente, Hellboy logra derrotar a los gigantes antes de ser rescatado por una joven.

Al enviar un equipo SWAT para recuperar a Hellboy, Bruttenholm le informa que se han encontrado los restos de Nimue y que la última parte de su cuerpo está en el Club Osiris.

Gruagach odia desde entonces a Hellboy por haberle quitado su oportunidad de vivir como humano.

Hellboy acepta el trato y ella le revela la ubicación de la bruja, pero al negarse Hellboy a entregarle uno de sus ojos en ese momento y decirle que se lo dará luego de terminada su misión, ella enojada lo maldice y le dice que perderá a un ser querido.

Justo cuando Gruagach logra matar a Hellboy, Nimue lo detiene haciendo que se queja ante ella, solo para luego, Nimue hechiza a Gruagach con algún poder que se vuelve un ser más pequeño y débil y lo estruja para así matarlo.

Se le pidió a Del Toro que produjera la nueva cinta, pero éste declinó, deseando dirigir su propio guion para Hellboy III, y Ron Perlman se negó a actuar sin la participación de Del Toro.

[10]​ El creador del personaje Mike Mignola declaró que sólo tendría participación mínima con el reinicio de la saga, afirmando que actuaría más como un "co-productor ejecutivo" y que no se involucraría con la preproducción o el diseño, afirmando: "Cuando se tomó la decisión de hacer otra película, me involucré, diciendo básicamente: 'Si vas a hacer esa historia, no hagas esto, o eso, cambia esto y eso'.

[12]​ Sin embargo, el 28 de agosto, Skrein abandonó voluntariamente la película tras las quejas de los fanáticos sobre el "blanqueo" del papel que se le había asignado, y Skrein afirmó: "Está claro que representar a este personaje de una manera culturalmente precisa tiene significado para las personas, y que descuidar esta responsabilidad continuaría con una tendencia preocupante a oscurecer las historias y las voces de las minorías étnicas en las Artes.

Por lo tanto, he decidido renunciar, para que el papel pueda interpretarse adecuadamente".

En el sitio web especializado Rotten Tomatoes, la película posee una aprobación de 17%, basada en 223 reseñas, con una calificación de 3.9/10 y con un consenso crítico que dice: "Privado del estilo imaginativo que hizo tan agradable al Hellboy anterior, este reinicio sin alma sugiere que Dante pudo haber dejado un décimo círculo fuera de su Infierno".