Fue también estudiante de composición con Franz Schreker en la Berlin Hochschule für Musik y recibió el doctorado en 1923.

En 1945, después del fin de Segunda Guerra Mundial, las autoridades militares británicas invitaron a Schmidt-Isserstedt (quien había evitado unirse al Partido Nazi) a fundar una orquesta en la Radio Alemana del Norte en Hamburgo.

[1]​ Durante sus años en esta función fue un defensor de la música de compositores cuya música había sido marginada en Alemania durante el Tercer Reich como Bartók, Stravinsky y Hindemith.

Por otro lado su compositor favorito era Mozart e hizo varios registros y dio muchas interpretaciones notables de sus obras.

Entre sus interpretaciones se pueden destacar la Bodas de Figaro en el Glyndebourne Festival en 1958 y el Tristán e Isolda en la Ópera Real, Covent Garden en 1962.