Como su padre, Guillermo Enrique tuvo una carrera en el ejército holandés.

En 1707, Guillermo Enrique fundó la población de Wilhemsdorf, que fue nombrada en su honor.

Tuvieron nueve hijos; cinco de ellos murieron dentro del primer año: Enrique (1708-1708), Amelia (1709-1709), Guillermo (1710-1710), Luis (1714-1714), y Juana (1715-1716).

Cuatro alcanzaron la edad adulta: A su muerte en 1718, fue sucedido por su hijo menor de edad, Carlos, como príncipe de Nassau-Usingen.

Carlota Amalia reinó como regente hasta que Carlos alcanzó la mayoría de edad.