La guerra fue desencadenada por las disputas territoriales entre los dos imperios, sobre todo cuando el bey de Bitlis decidió ponerse bajo la protección persa.

Bajo el comando del gran visir Rüstem Pasha, e intentando derrotar al sah de una vez por todas, Solimán I el Magnífico se embarcó en una segunda campaña entre 1548 y 1549.

En 1547, cuando Solimán I atacó Persia, Francia envió a su embajador Gabriel de Luetz, para que lo acompañara en su campaña.

Solimán I obtuvo victorias en Tabriz, en la Armenia controlada por Irán, se aseguró una presencia duradera en la provincia de Van, y capturó algunos fuertes en Georgia.

Solimán I devolvió Tabriz, pero mantuvo a Bagdad, la baja Mesopotamia, las desembocaduras de los ríos Éufrates y Tigris, y parte de la costa del golfo Pérsico.