Estudia en la escuela de teatro Bristol Old Vic, con Miranda Richardson y Amanda Redman.
Más adelante, interviene en Cotton Mary, El violín rojo y Punto de mira (One of the Hollywood Ten), y encarna a Margaret Thatcher en una serie para la BBC.
Ha sido dirigida por Michael Radford, Robert Altman y los hermanos Taviani entre otros.
Greta Scacchi posee también una amplia carrera teatral, habiendo trabajado con la Sydney Theatre Company (La señorita Julia) o el West End londinense (Tío Vania, The Deep Blue Sea, 2008).
En 1996, recibe el Premio Emmy por su papel en la miniserie televisiva Rasputín, siendo también candidata a los Globos de Oro.