Desde el año 2002 corre en la Copa NASCAR, donde ha logrado 19 victorias y 92 top 5 a noviembre de 2016.

Biffle corre desde 2003 con un Ford número 16 del equipo Roush Fenway Racing, donde fue patrocinado por 3M.

Roush contrató a Biffle para disputar la NASCAR Truck Series con una camioneta Ford en 1998.

Continuando en Roush, el piloto ganó nueve carreras y acumuló 14 top 5 y cuatro pole positions en 25 fechas, de modo que finalizó segundo con 3.739 puntos, apenas ocho menos que el campeón Jack Sprague.

Biffle logró cinco victorias, 18 top 5 y cuatro pole positions en la temporada 2000, de modo que venció a su compañero de equipo Kurt Busch y se quedó con el campeonato.

Biffle se coronó campeón de la NASCAR Busch Series en 2002, al obtener cuatro triunfos, 20 top 5 y cinco pole positions en 34 carreras.

Por otra parte, se inscribió en algunas pruebas de la Copa NASCAR para los equipos Roush (Ford), Petree (Chevrolet) y Petty (Dodge), obteniendo un 13.º en su debut en Fontana como mejor resultado.

En 2012, Biffle disputó su décima temporada consecutiva como piloto titular de Roush en la Copa NASCAR.