El Gran Premio de Sudáfrica de Motociclismo de 2000 fue la primera prueba del Campeonato del Mundo de Motociclismo de 2000.

Tuvo lugar en el fin de semana del 17 al 19 de marzo de 2000 en el Phakisa Freeway, situado en Welkom, Provincia del Estado Libre, Sudáfrica.

La carrera de 500cc fue ganada por Garry McCoy, seguido de Carlos Checa y Loris Capirossi.

Shinya Nakano ganó la prueba de 250cc, por delante de Daijiro Kato y Tohru Ukawa.

La carrera de 125cc fue ganada por Arnaud Vincent, Mirko Giansanti fue segundo y Emilio Alzamora tercero.