Participó y perdió la vida en las luchas de la independencia junto a Garibaldi.
Mameli pronto fue conquistado por el espíritu patriótico y durante los pocos años de su juventud, logró ser parte activa en diversas manifestaciones, una de estas es la exposición tricolor, la cual se realiza para celebrar la caza a los austriacos en 1846.
En su vagar continuo se encontró de nuevo en Génova, siempre al lado de Nino Bixio en el movimiento hecho por el general Alberto la Marmora, por tanto nuevamente en Roma en la lucha contra las tropas franceses que venían a socorrer al papa Pío IX.
Murió debido a la infección el 6 de julio del mismo año con solo 21 años.
Sin embargo sus restos fueron transportados en 1941 al Janículo donde el fascismo había trasladado y reconstruido el "Monumento ai caduti per la causa di Roma Italiana" (Monumento a los caídos por la causa de Roma Italiana), construido inicialmente en el 1879 en la plaza de San Pietro in Montorio.